Le profil de sécurité des fluoroquinolones (FQ) est maintenant relativement bien connu. Si on le compare à celui des principaux autres antibiotiques utilisés en soins courants, les FQ sont associées à un risque plus élevé d’effet indésirable (EI), en particulier d’EI grave. Ainsi, dans une méta-analyse d’essais cliniques, l’incidence des arrêts de traitement pour EI était plus élevée pour les FQ (OR 1,19 [1,00-1,42]) par rapport aux autres antibiotiques, avec en particulier un risque plus élevé d’EI neurologique (OR 1,40 [1,12-1,75]). Il convient de noter que, contrairement à la plupart des autres antibiotiques, certains EI peuvent survenir après l’arrêt du traitement par FQ, comme les tendinopathies et neuropathies, et d’autres peuvent progresser après cet arrêt (par exemple, la FQ-associated disability). Les EI graves couramment associés aux FQ comprennent les affections tendineuses (en particulier les tendinopathies et les ruptures tendineuses), les effets indésirables neurologiques centraux (convulsions et encéphalopathie) ou périphériques (dont la neuropathie des petites fibres), la toxicité cardiovasculaire (allongement de l’intervalle QT, dissection et rupture d’anévrisme), la toxicité rénale (insuffisance rénale aiguë) et hépatique, les troubles de la glycémie, la phototoxicité et les infections à C. difficile. La plupart de ces EI sont communs à toutes les FQ, mais l’insuffisance rénale aiguë sur néphropathie cristalline est spécifique à la ciprofloxacine et la norfloxacine et l’allongement du QT bien plus marqué avec la moxifloxacine. Le risque d’effet indésirable grave est accru par certains facteurs de risque liés à l’âge (risque plus élevé de tendinopahtie, rupture tendineuse et de troubles neuro-psychiatriques, en particulier de convulsion, chez le sujet âgé) et aux comorbidités (risque majoré de tendinopathie, de convulsions et d’allongement du QT en cas de fonction rénale altérée, d’allongement du QT en cas d’hypokaliémie ou d’hypomagnésémie, de bradycardie ou d’insuffisance cardiaque, d’atteinte valvulaire en cas de valvulopathie), aux caractéristiques du traitement par FQ (une forte dose favorise la survenue de convulsion, d’EI psychiatriques et d’allongement du QT et une longue durée favorise le risque de neuropathie et de tendinopathie) et aux médicaments associés (essentiellement la corticothérapie, quelque soit sa voie, majore fortement le risque de tendinopathie, les médicaments torsadogènes, hypokaliémiant ou bradycardisants majorent le risque d’allongement du QT). Ainsi, le risque d’effets indésirables graves plus élevé avec les FQ par rapport aux autres antibiotiques utilisés en soins courants impose de les réserver aux quelques indications et circonstances pour lesquelles il n’existe pas d’autre alternative aussi efficace et mieux tolérée. Dans ces situations, le risque d’EI peut également être réduit en prenant en compte les facteurs de risque prédisposants (cf supra). Enfin, lors de toute prescription il est indispensable d’informer systématiquement le patient des EI graves et/ou invalidants les plus fréquents et de leurs manifestations afin de permettre une prise en charge rapide et de limiter leurs conséquences.
Référence :
Jonville-Béra AP, Largeau B, di Meglio F, Pariente A. The safety profile of fluoroquinolones. Infect Dis Now. 2025 Apr 12;55(4):105064. doi: 10.1016/j.idnow.2025.105064. Online ahead of print.